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文| AI财经社 赵怡然编辑| 孙静本文由《财经天下》周刊旗下账号AI财经社原创出品,未经许可,任何渠道、平台请勿转载。违者必究。东晋官员毕卓喜欢喝酒吃螃蟹,曾说“右手持酒杯,左手持蟹螯,拍浮酒船中……

同样的CRISPR/Cas9基因编辑手艺,既能让科学家身陷囹圄,也能让发现者获得至高声誉。不仅如此,这次颁的奖,还与曾经的华人首富李嘉诚有关――杜德纳的数亿元研究资金,就是李嘉诚支持的。

卡利代理:长生不老真要泛起了?基因编辑获诺奖,幕后金主竟是李嘉诚 第1张

2020年的诺贝尔奖正在陆续宣布,最令人意外的,或许是化学奖了。

这次的诺贝尔化学奖颁给了法国科学家埃玛纽埃勒・沙尔庞捷和美国科学家珍妮弗・安妮・杜德纳,以表彰她们在基因组编辑方式研究领域作出的孝敬。

这里的基因组编辑方式,指的正是当下热门的CRISPR/Cas9基因编辑手艺。

基因编辑居然能拿诺奖,这若干让人会感应难以想象,甚至是恐慌。

究竟,基因编辑大规模推行下去,以后生怕满街都是蜘蛛侠超人,固然,也可能全是力大无穷没有痛觉的丧尸。

“基因编辑”这四个字,上一次普遍传播是在2018年,前南方科技大学副教授贺建奎,在没有经由严酷伦理审查和手艺风险评估的情况下,给一对双胞胎举行基因编辑,使其对艾滋病免疫。贺建奎因此被科学界口诛笔伐,其本人也被处以3年有期徒刑,教职被打消。

贺建奎所使用的手艺,叫做CRISPR/Cas9基因编辑手艺。学界都在指责贺建奎的行为,会给人类的基因甚至是社会带来不能估量的影响。

以是,这次的诺贝尔化学奖出乎许多人意料之外。同样的CRISPR/Cas9基因编辑手艺,既能让科学家身陷囹圄,也能让发现者获得至高声誉。

不仅如此,这次颁的奖,还与曾经的华人首富李嘉诚有关――杜德纳的数亿元研究资金,就是李嘉诚支持的。

一扇未知的大门真正打开了?

诺贝尔奖颁给基因编辑,搞错了没有?

基因编辑到底是什么,又会带来什么?

基因编辑,是指通过手艺手段对目的基因举行“编辑”,实现对特定DNA片断的敲除、加入等修改。

诺贝尔化学奖,在全球科技界极为主的奖项,往往都是颁发给在这一领域具有开创性的发现。

在诺贝尔奖委员会的官方颁奖词中示意:“借助这些手艺,研究人员可以异常精准地改变动物、植物、和微生物的DNA。CRISPR/cas9基因铰剪彻底改变了分子生命科学,为植物育种带来了新机遇,有望催生创新性癌症疗法,并可能使治愈遗传性疾病这一人类梦想美梦成真。”

可见,CRISPR/cas9基因铰剪被赋予了拯救人类于绝症的希望。

但在两年前,这个手艺还带给人类噩梦。

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2018年,前南方科技大学副教授贺建奎宣称天下首例胚胎干细胞经由基因编辑的婴儿已经降生。

他和研究团队行使CRISPR手艺编辑了携带HIV病毒者的一对双胞胎女婴的基因,为这对双胞胎引入了突变,以模拟突变 CCR5- 32 的效果,使其能自然抵制艾滋病。

然则,紧随其后的,是险些整个全球科学圈团结对这项“首例”操作,发出强烈的质疑和指斥,言辞之猛烈,态度之严肃,甚为少见。

贺建奎举行编辑的基由于CCR5,属人体细胞外面的一种卵白受体。早在1996年,科学家就发现,CCR5是艾滋病病毒HIV进入人体细胞的主要入点。

也就是说,CCR5这个基因,相当于艾滋病毒进入人体的桥梁。

由此,科学家们都知道,只要通过基因剪,将人类胚胎的CCR5基因直接剪除,再放回母体里生长至临盆,这个小孩就对艾滋病毒,还包罗霍乱、天花等病症都有免疫力。

但遗传学并不是简朴的增减关系。

若是一个基因对应的是人类身体的一个形状,去除了CCR5就能制止艾滋病。那科学家们对着基因挨个编辑,秦始皇都能活到现在了。事实上,人类的手艺并没能充分地掌控生命的纪律。虽然我们对遗传基因等做到了一定的破译,但在基因的表达和调控方面依然会有许多盲区。

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要知道,人类的疾病并不是简朴的某个基因作怪,可能是两个或者多个基因相互耦合的效果,也可能是几种基因影响出了某个遗传性状。CCR5自己除了辅助艾滋病毒HIV熏染之外,还对应着相关的生理功效。人类经由万年繁衍,某个基因能保留下来的,一定是具有响应的功效的。就像是以往被诸多科学家所唾弃的阑尾,最后也被证实阑尾粘膜含有的淋巴组织,排泄的免疫球卵白是人体抵制疾病的主要屏障。

人体的基因系统是相互依存的,以是编辑了CCR5,与之相关的基因会发生什么样的连锁反应?CCR5缺失已经被实验证明了会泛起免疫缺陷,导致其他病毒的熏染甚至是肿瘤的发生。贺建奎编辑过基因的那对双胞胎,将面临泛起种种未知状态的伟大风险。

这种未知的风险,好比疯狂而持久的暴力倾向,或者被指甲刮伤后流血不止直至殒命,又或者容易被未知的病毒攻陷变异出新的病毒。那些经由编辑的基因若是泛起问题,容易便会遗传给无数代后人,并对人类整个族群的基因池举行污染。

很快,在2019年,著名医学杂志《自然・医学》上揭晓了一篇论文,以为修改CCR5基因可能是有害的,基因编辑婴儿的寿命会变短。

这足以说明,基因编辑手艺并没有完善到可以毫无风险地随便编辑基因的境界。

事实上,基因编辑手艺早已推行,但行使Cas9手艺对基因举行编辑,照样会有不少已知的风险。基因要切割的地方叫做靶点。不小心切到了靶点以外的基因,就叫脱靶。这样一来的话,会引发许多不能展望的基因突变,可能会给人类带来一些新增的、莫名的疾病。

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另外,镶嵌征象也是很尴尬的。对基因举行编辑的过程中,用Cas9手艺编辑多细胞胚胎,由于被修饰细胞的数目难以控制,最终可能只有部门细胞被乐成编辑,导致泛起被改变和未改变的遗传嵌合体

举例直白来说就是:一个黑人和一个白人连系生育,生出来的小孩或者是黑人肤色、白人肤色或者介乎于是非之间的肤色。但经由基因编辑,会泛起是非相间的肤色,也可能会半身玄色半身白色。除此之外,还会导致下一代成为癌症易感者或其他疾病的易感者。

基因编辑婴儿一泛起,许多人感受要“完犊子”了,除了魔盒被打开以外,另有就是这种行为的不能逆转。也就是说,若是人类胚胎的基因编辑出了问题,带来种种病变。那时刻想要把基因重新改回去是不能能的。这些基因编辑带来的问题,除了在个体躯体里留下印记直到死去,还会遗传给后人。

在贺建奎的基因编辑婴儿出生后,另有许多讨论集中在伦理层面。

在现阶段,涉及基因组编辑的人类胚胎都在伦理委员会的监管下,确保不能发育成活人出生。但贺建奎的团队不仅对人类胚胎举行基因编辑,还让胚胎发育成熟,足月临盆。

才是让所有人都毛骨悚然的地方。究竟,当人类拥有了天主的铰剪,没有人能知会发生什么。

2018年,美国国家科学院公布了一份长达221页的讲述,这份名为《合成生物学时代的生物防御》,由13名领域内的权威科学家配合撰写。

讲述中强调,近几年迅速崛起的合成生物学正在带来新一代的生物武器威胁,其中,基因编辑工具的生长,使恶意的生物信息编辑变得更为普遍易得且快速,很可能会成为新的国际安全隐患。

若是基因编辑的魔盒一开启,你以为会发生什么事情?

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医生,我想我儿子的JJ有66厘米长,你给编辑下基因。(你儿子的心脏会因此变得不能耐受跨越60秒的剧烈运动,你儿子要这铁棒有何用?)

医生,我想我女儿要有吞吐丝网的功效,你加点大蜘蛛的基因进去嘛,亚马逊森林最大的那只。(你要入口的照样国产的?要不“盘丝洞”你先预定好吧。)

医生,我想我儿子以后学打拳,以是帮他把痛觉基因摘除了吧,要不再把拳头增大,把体型增大,两米六身高怎样?你以为再加个金角大王的角是不是很帅?哦,后期我想嵌颗钻石上去,能不能留个小孔啊。

医生,我情绪受了很大危险,我以为男子没一个好的,我不想我女儿以后为此伤心,以是帮我把我女儿的情绪体验能力去掉吧。我只想她做一个无情的广东人。

以是,任由这个魔盒打开,别说可能泛起丧尸成群了。没准为了争取地球天下,第三次天下大战,就是编辑过基因的新人类和自然滋生的旧人类之间的战斗,旧人类就此被团灭,无情的新人类以杀戮怙恃辈为乐。

然而,就是这样的“危险”,现在却获得了诺贝尔奖,这其中,似乎有什么地方搞错了。

这是全人类的希望?

从诺贝尔奖委员会的颁奖词中可以看出,对于基因编辑手艺自己,科学界怀揣着美妙的希冀。

“有望催生创新性癌症疗法,并可能使治愈遗传性疾病这一人类梦想美梦成真。”

对于基因编辑手艺的应用,最大的期待就在于用来治疗人类疾病。

也就是说,在诺奖委员会看来,手艺应该不停探索以及获得支持。至于手艺带来的负面效果,或者是族群的失控,这应当是社会管理者在规则层面去举行约束。

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实在,科学家行使基因编辑手艺治病救人的意图,一直都有体现。

早在2019年9月,来自北京大学-清华大学生命科学团结中央的邓宏魁等人,在顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》上揭晓的新研究:行使CRISPR/Cas9手艺,治疗艾滋病。

科学家对人造血干细胞举行基因编辑,在人体造血干细胞中失活CCR5基因,并将编辑后的干细胞移植到HIV熏染合并急性淋巴细胞白血病患者体内。

最终,基因编辑后的干细胞在动物模型中可历久稳固重修造血系统,而且其发生的外周血细胞具有抵御艾滋和白血病能力。

这是天下上首例通过基因编辑干细胞治疗艾滋病和白血病患者的案例。

CRISPR/Cas9基因编辑手艺,自己就是救人的。但即便是治疗的操作,依然未能预估它将存在的影响。

在泛起了贺建奎事宜之后,仍然将诺贝尔化学奖颁发给基因编辑手艺,或许也代表着诺贝尔奖委员会的态度:手艺自己无罪,主要的是怎样使用这种手艺。

基因编辑手艺也确实已经生长到较为先进的境界。

现在,任何科学家想要研究一个动物基因,只需大手一挥:“给我把这个基因敲了!”“给我把那段DNA序列塞到这个基因里!”不用半年,就能“定制”一批基因修饰动物出来做研究。

而基因编辑手艺获得诺贝尔奖,这意味着这项手艺获得了最高的认同与背书。以是,下一步将若何?会不会泛起大发作,普遍推广和使用?

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要知道,现在已经有人最先实验在家里自己举行基因编辑了。

一位名为乔赛亚 扎耶那的“生物黑客”被称作“全球对自己举行基因革新的第一人”。他用 CRISPR 手艺敲除了肌肉天生抑制素基因,希望借此增强自己的肌肉。

但他并不是在实验室或医院举行这项操作,他的操作地址是――自家车库和厨房里。

模糊间,基因编辑大发作好像在不远的未来就会泛起。

究竟,大发作意味着可能存在的失控。规则约束与道德训斥,并不能左右那些在地下做研究,想要长生不老的政客和巨贾。

要知道,李嘉诚老先生便对此抱有满满的期待。

重大的利益链

今年的诺贝尔化学奖出炉后,另有一个新闻被许多人忽略:李嘉诚为此落泪。

他落泪或许不是由于看到了前文中所说的种种危险,而是喜极而泣。

2011年时,李嘉诚基金会就向加州大学伯克利分校捐钱4000万美元,兴建“李嘉诚生物医学和康健科学中央”。

2014年,又捐资1000万美元,支持加州大学伯克利分校、加州大学旧金山分校的基因组学创新设计(Innovative Genomics Initiative, IGI),同时,加州大学伯克利分校确立李嘉诚基因组学工程中央、特设讲座教授席。两校为有关研究拨款200万美元作启动资金。

这个IGI设计执行总监正是杜德纳。此外,杜德纳还被聘为李嘉诚生物医学及康健科学校长讲座教授。

也就是说,李嘉诚为今年诺贝尔化学奖的投资跨越3亿人民币。而他对于基因手艺的痴迷,早已连续良久。

2017年9月,一款名为tru niagen的抗衰老产物悄然在屈臣氏香港的100多家零售店面中上市,许多人都十分新鲜,李嘉诚为什么要将这么一款产物摆放在自己的屈臣氏中。

实在,这款抗衰老产物李嘉诚自己就曾服用过5个月,还说自己“像回到了20岁的时刻一样”。

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厥后,李嘉诚投资了2000万美元给这家公司基因公司,希望他们大批的生产这种抗衰老产物。除了投资这家生产抗衰老产物的美国公司外,李嘉诚实在早在多年前就已经在以色列投资了数十家基因公司。

大手笔的投资背后,固然有着深层的缘故原由。

若是说这天下上有公正的话,生死肯定是其中之一,岂论贫贱富贵,没有人能逃走生死。香港著名的房地产富翁李兆基(曾经在福布斯全球排名第4,是现在华人到达的最高位次),曾经说“愿用1000亿,换10年青春”。

基因治疗产业,早已经是一个千亿规模的重大产业。

全球抗HIV病毒药物市场规模,从2013年的229亿美元已增至2018年的340亿美元,年均复合增长率超8%,预计2023年全球抗HIV病毒市场将超450亿美元,折合人民币约3022亿元。

而且,这个重大的市场还在快速扩大。

仅在中国,抗HIV病毒药物市场从2013年的8亿元增至2018年的20亿元,年均复合增长率达21%,预计2023年我国抗HIV病毒药物市场有望超50亿。

根据这个增长速度,只需要5年时间就能翻倍。而除了艾滋病,天下上尚未完全攻克的绝症另有许多,基因编辑手艺的普遍应用局限,让这个产业有着伟大的远景,也吸引着众多“淘金者”。

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被誉为“现代科学之父”的乔治萨顿在20世纪40年代说:从普遍的意义来说,相当多的科学家已经不再是科学家了,而成为了手艺专家和工程师,或者成了行政官员,操作工,以及精明能干善于赚钱的人。

好比2018年操作了基因编辑婴儿的贺建奎,是7家公司(总注册资源1.51亿元)的股东、6家公司的法定代表人,其中5家公司的现实控制人。

他曾示意:“财富和科学可以共融。”

李嘉诚们对于这些基因手艺的投入,一方面或许是为了自己的康健甚至生命,另一方面,不能谓没有商业上的考量。

好比,李嘉诚投资的公司万一造出了长生不老药,那才真的是富甲全球。

尾声

只管基因编辑手艺自己并无善恶之分,主要的是掌握这项手艺的科学家和资源们,想要行使这项手艺来干什么。

基因编辑自己只是一种工具,而手握这种工具的研究者才是悬崖上走钢丝的表演者。

钢丝的下面,是难以预知的危险,而钢丝的两头,一头是治病救人的高尚,一头则是与款项利益相纠缠的现实。

正由于人类的对生命纪律的领会和掌控不够,以及伦理上的担忧,好比对人类胚胎举行基因编辑,一直是行动上的禁区。2015年4月,中山大学黄军就的教授团队就在人类胚胎上举行基因编辑操作,很快遭到全球学术的指斥。但他至少坚守住了科学伦理的底线,除了使用的胚胎是不能能发育成成熟个体的三元核核子,还在试验的第14天就销毁了。

至于由莆田系医院支持的贺建奎,不仅对人类胚胎举行基因编辑,还让胚胎发育成熟,足月临盆。并直接推出双胞胎。这不只是对生物科技领域的亵渎,更可谓是逆天而行。

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究竟,根据基因变异的界说,这就是基因变异。

若是有一天,人类发现某种基因可以使人更听话,谁能保证会不会有人举行基因编辑,缔造出更容易统治的人类?

又或者,像美剧《黑袍纠察队》中演绎的,缔造超级人类,凌驾于国家、执法之上?

消极一点地看,没准为了争取地球天下,第三次天下大战就是编辑过基因的新人类和自然滋生的旧人类之间的战斗。

参考资料:

从救命神药到“基因编辑婴儿”,CRISPR为何成为争议的漩涡;果壳网

转基因人类泛起了,地球会遍布丧尸吗?;蓝字设计

最新研究发现,贺建奎的“基因编辑婴儿”,寿命可能变短;果壳网

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